唐代中期，梅溪建镇。

明代，称梅溪滩镇。

清雍正九年(1731)，随梅溪乡并入安福乡，梅溪滩镇复称梅溪镇，属北路安安福乡第七庄。

乾隆十二年（1747），州判廨迁驻梅溪镇。

乾隆三十九年（1774）降州为县，州判廨改称县丞厅，直至清末。

民国初年沿袭清制，称梅溪镇。

1918年属梅溪。

1930年属第四。

1931年称紫梅镇。

1934年属梅溪。

1941年称梅溪镇，属梅墅。

1947年撤并乡，称梅溪镇，为县直辖。

域范围大致为清代安福乡的第四,第五,第六,第七庄，荆溪乡的第四庄和第三庄的南半部分，下辖14保，118甲。

1949年5月解放后承袭旧制；同年7月，乡镇建制撤销，梅溪镇与荆安乡合并建梅溪，为政府所在地。

1950年6月复建梅溪镇，属昆铜。

1951年3月，安吉县委,县人民政府由安城迁至梅溪镇。

同年6月，梅溪镇改为县直辖。

1958年10月合并乡镇，建人民公社，梅溪镇,荆民乡和南湖的张义乡一部分合并建梅溪公社，梅溪镇称城镇管理，亦称第三管理。

同年11月，县治由梅溪迁递铺。

1959年7月，城镇管理脱离梅溪公社建梅溪镇，为县直隶，下辖5个居民，1个生产队；有2439户9465人。

1960年5月又并入梅溪公社，仍称城镇管理。

1961年8月，城镇管理建梅溪镇公社，属梅溪。

1962年2月社镇分开，梅溪镇公社改称梅溪镇；同年7月，梅溪撤销，梅溪公社改为县直辖。

1980年3月恢复级派出机构，属梅溪。

1983年辖7个居民，有1条街道,12条路,31条弄，2845户9477人。

1985年5月，梅溪乡并入。

1992年9月，荆湾乡并入。

1995年11月，级派出机构撤销，改为县直辖。

1998年10月，晓墅镇的华光,乌山,板桥等3个行政村并入。

2000年1月，晓墅镇并入，镇政府驻地迁晓墅村。

2012年5月，昆铜乡并入。