地名由来：

清初，吴姓迁此始居，后人口渐多，开设店铺，形成集镇，取名吴家店。

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信阳县辖镇。1966年建吴家店公社，1983年改乡，1996年设镇。位于县境西部，距县城34公里。面积165平方公里，人口4.7万。312国道穿境。辖吴家店街1个居委会和吴店,毛寨,聂寨,昌湾,湖塘,河头,余家寨,杨河,叶庙,擒龙山,羊山,王家畈,十里,太阳坡,邓楼,邱湾,石板,杨岗18个村委会。游河向东流入淮河。农业主产水稻,小麦,油菜，盛产蔬菜,豆类,茶叶。乡镇企业有砖瓦,建筑,水泥制品,茶叶加工等。

历史沿革：

1956年属中心乡。

1958年属游河公社。

1966年从游河公社划出部分大队成立吴家店公社。

1983年改设吴家店乡。

1996年5月改称吴家店镇，属信阳县。

1998年属浉河。